而美國聯盟則成立於1901年。當時由於國家聯盟經營不善，由十二隊縮編為八隊，分別是：波士頓食豆人隊（Boston Beaneaters，亞特蘭大勇士隊前身）、布魯克林超霸隊（Brooklyn Superbas，洛杉磯道奇隊前身）、芝加哥孤兒隊（Chicago Orphans，芝加哥小免費美國職棒大聯盟線上直播熊隊前身）、辛辛那提紅人隊、紐約巨人隊（New York Giants，舊金山巨人隊前身）、費城費城人隊、匹茲堡海盜隊和聖路易紅雀隊。國家聯盟大量裁減球員和教練的結果，使得美國聯盟開始有了生存空間。
亞特蘭大勇士隊 ＡＴＬ Atlanta BRAVES邁阿密馬林魚隊 ＭＩＡ Miami MARLINS （備註：「馬林魚」為中文翻譯習慣用法，原意為「旗魚」）紐約大都會隊 ＮＹＭ New York METS費城費城人隊 ＰＨＩ Philadelphia PHILLIES華盛頓國民隊 ＷＳＨ Washington NATIONALS 1902年美國職棒大聯盟即時比分起，美國聯盟的觀眾人數開始超過國家聯盟。由於美聯不斷以高薪吸美國職棒大聯盟即時比分引國聯球星跳槽，國家聯盟為了避免兩敗俱傷，答應與美國聯盟和談。1902年底，兩聯盟召開「辛辛那提會議」，統一了賽制、規則和管理機制，也從1903年開始舉行「世界大賽」，由兩聯盟的冠軍球隊爭奪年度總冠軍。美國職棒大聯盟因而成立，而兩聯盟合稱「大聯盟」（Major League Baseball）這個名稱，則是從1920年才開始。
